En peces el sistema inmune innato, constituye la primera línea de defensa frente a infección por patógenos. Está constituido por diversos elementos, entre ellos los receptores tipo Toll, cuya misión es reconocer los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP’s) y desencadenar la respuesta inmune, por activación de factores de transcripción como NF-κB, que normalmente se encuentra secuestrado en el citoplasma por IK-bα hasta su liberación. Hemos mostrado previamente que prolactina (PRL) de salmón del Atlántico puede cambiar parámetros de inmunidad innata, no solo en Salmo salar, sino que también en dorada (Sparus aurata). Por tanto, el objetivo central de este trabajo fue esclarecer los mecanismos de acción de esta proteína, así como la vía de señalización involucrada.
Por otro lado, Piscirickettsia salmonis es el patógeno causante de Piscirickettsiosis, una patología de gran importancia en Chile, ya que representa ~80% de la mortalidad secundaria en salmónidos. Por ello, en este trabajo se establece una posible correlación y modulación entre la vía de transducción de señales de PRL (Jak/Stat), las vías de NF-кB, y los TLR’s, en una infección causada por P. salmonis en células SHK-1 (Salmon Head Kidney) de S. salar. Para lo anterior, se realizaron estímulos con PRL nativa, y se analizó la expresión génica de: IL-1β, IKBα, TLR1 y TLR5 de membrana. Además, se analizó el efecto de PRL en la translocación al núcleo del factor NF-кB y el posible rol de Jak2, mediante el uso de un inhibidor farmacológico de esta quinasa.
Finalmente concluimos que los TLRs que más responden a los PAMPs de P. salmonis son TLR-1, TLR-5m, TLR-9 y TLR-22, y que este aumento de expresión se traduce en aumento de expresión del mensajero de Myd88 (mediador) y de IL-1β (efector). Los resultados arrojan una modulación positiva de PRL en todos los genes analizados y un considerable aumento de la translocación de NF-кB, registrando un máximo a las 2 horas-post-tratamiento, apoyando la hipótesis estimulatoria de PRL.
Agradecimientos, Centro FONDAP-INCAR 1523A0007